同学说 | 这不是故事汇，这是临床研究中最真实的案例分享（上）

• 如何才算做到充分知情？

• 知情同意书在不同情况下的签署人？

• 流程偏离事件如何判定及处理？

• 如何准确传递受试者招募信息？

• 教训中提炼对研究保险与受试者赔偿的反思？

• 如何设计满足科学与伦理的试验给药剂量？

说起临床试验实施中一个又一个小故事，但凡在临床研究一线工作过的同学们，都是一把辛酸泪。充斥着各种困惑与无奈，更充斥着想要将以后可能面临的问题处理得更妥当、更合规、更伦理、更多赢的决心。我们临床研究管理班的学员们在临床研究相关领域有平均5年以上的实践经验，他们又有哪些故事与您分享呢？

10月的课程，即是为帮助学员们全面提升对临床研究的法规意识、规范意识、质量意识和风险意识，深入理解法规与伦理原则制定的真谛，在实际工作中更合情合理合规的处理每一个临床研究案例而设置的。

课程主席： 洪明晃 教授

中山大学肿瘤医院鼻咽癌科主任医师

药物临床研究中心/国家药物临床试验机构主任

在四天教学的最后，各小组分别通过一个亲身经历的案例，和同学们分享了他们在知情同意、受试者招募、保险与赔偿等方面曾遇到的伦理困惑和当时采取的措施，特别是通过学习认识到的新的处理方式。在课程主席洪明晃教授与同学们的共同讨论下，进一步加深了对伦理原则的认识和理解，这或许对您正面临的问题也能有所启示。

案例1：如何才算做到充分知情？

第一小组汇报

案例背景

一个意识清醒且符合入排标准的晚期肿瘤患者，有意愿参与一项肿瘤II期临床试验，经评估在治疗和经济角度能有较好的预期获益。但家属出于保护患者心态稳定的考虑，要求研究者在与患者谈知情的时候隐瞒其真实病情。

当时的处理方法

• 谈知情时隐瞒了患者的真实病情；

• 没有让患者自主阅读知情同意书；

• 患者和家属都在知情同意上签字；

• 家属签署了免责声明。

学习后的新认识

• 需告知患者真实病情、需接受的治疗和程序、及预期的收益和风险；

• 患者需充分理解知情同意并给予时间考虑；研究者对患者提出的问题用浅显易懂的语言解答，做到充分知情；同时提供一份副本给患者；

• 有行为能力的成人只需患者本人签字；

• 家属签署免责声明不适用；

• 如果经沟通家属坚持不让患者充分知情，建议不入患者。

洪教授点评

这种情况的病人存在很大的纠纷风险。虽然试验前评估对患者可能有较好的预期获益，但无法否认的是，任何临床试验结果都存在一定的未知性。患者意识清醒且有行为能力的情况下不使其充分知情违反了GCP的原则。如果不能与家属患者达成沟通与共识就不要入组。

案例2：知情同意书在不同情况下的签署人？

第二小组汇报

案例背景

患者及其配偶均为文盲（不会读写且听不懂普通话）对沟通知情造成了困难。研究者与患者儿子讲解了知情同意书，儿子与患者沟通后均表示同意入组试验。

当时的解决方法

• 患者签字处患者摁手印，法定代理人处由儿子签字并签当天日期，研究医生签字并签日期；

• 研究医生在知情同意书上写明“受试者文盲，由儿子代签知情同意书”

学习后的新认识

• 受试者虽然为文盲但仍然是有民事行为能力人，所以在知情同意时可以请一名独立见证人见证知情同意过程，并签字签日期（收集见证人的相关资料）；

• 受试者在“受试者签名处”摁手印；

• 考虑到受试者的知识限制，并且语言沟通不顺畅，影响对临床试验的理解，同时邀请儿子作为顺序法定代理人参与知情同意过程并签名签日期；

• 研究医生签名签日期，并写清楚自己的考虑。

洪教授点评

由受试者儿子来传达知情的过程是存在风险的，不能保证受试者充分理解了知情的内容，不符合GCP原则。应该用受试者能够理解的语言直接与受试者谈知情，并设置独立见证人。受试者本人按手印产生法律效应，受试者儿子签字只能做旁证不能作为法定代理人。

案例3：流程偏离事件如何判定及处理？

第三小组汇报

案例背景

某进口注册肿瘤III期项目，一位晚期肿瘤病人签署1.0版本的ICF入组研究，但过程中病人提出家庭困难，无法支付相关医疗费用（如PICC置管和维护费用，以及交通费用），打算退出研究放弃治疗。为了避免病人脱落，经过研究者沟通，申办方同意报销PICC费用以及交通费用，同事更新了ICF提交伦理。

当时的解决方法

• 在未获得新版ICF伦理批件以及受试者签署未新版ICF的前提下，提前给受试者报销了相关费用；

• 新版的ICF最后是被伦理批准了，但批准时受试者由于疾病进展已死亡，未签署新版的ICF；

• 如实记录了事情经过，作为流程偏离报告了伦理，对研究者进行了教育；

• 不确定以上处理方法是否违背了操作流程。

学习后的新认识

• 设置入组条件及筛选患者时应该将患者的各种情况（包括经济情况）提前考虑在内，使得两者匹配；

• 在患者情况情急时，伦理会有紧急处理机制，可以用邮件或函审的方式提前沟通。

洪教授点评

对于受试者绝对有益决定的伦理委员是不会产生阻力的。如果是个案情况可以按个案流程处理。对于受试者有益的报销项目的增加，可以直接修改合同不用修改ICF，最多可以给伦理委员会提交备案报告或者申请快审。另外按GCP要求，合同里需要列出每一个流程可以报销的费用项目明细。需要提示的是，中国目前的临床试验对于受试者的“吸引”还差得远，目前的补贴和报销远远不及国际水平，所以在为病人获益方面的考虑可以更全面。

结语

通过分享临床研究中最真实的案例，开展学员互评和教授点评相结合的教学形式，大家将四天关于“临床试验法规与伦理”的学习成效更好地呈现出来，也对大家处理工作中的实际问题有了真真切切的指导和修正。

下周继续为大家带来后三个案例分解，持续课堂精彩：

• 案例4：如何准确传递受试者招募信息？

• 案例5：教训中研究保险与受试者赔偿的反思？

• 案例6：如何设计满足科学与伦理的试验给药剂量？

敬请持续关注亦弘商学院“临床研究管理”精彩课堂！

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